猪场蓝耳情况不稳定打疫苗反而使病情加重?问题出在这!

来源:本站原创 发布时间:2019-09-08

  猪场中蓝耳情况不稳定,打了疫苗以后,情况没有好转,反而愈发的严重。为什么打了疫苗反而使病情更加严重?问题在于蓝耳病毒的抗体依赖增强作用客观存在!

  近段时间不少地方气温变化剧烈,使猪场中的蓝耳病病毒又活跃起来,不少养殖户焦头烂额。也有不少养殖户向《农财宝典》记者反映,猪场中蓝耳情况不稳定,打了疫苗以后,情况没有好转,反而愈发严重。

  为什么打了蓝耳苗反而使病情更加严重?疫苗不是应该具有很好的预防保护作用吗?记者带着疑问咨询了专家,问题的元凶居然是——抗体依赖增强作用(antibodydependentenhancement,ADE)。

  抗体依赖增强作用ADE,是指疫苗抗体或者病毒特异性的抗体使病毒能更加容易地侵入机体靶细胞,从而导致感染增强的现象。简单来讲,就是在某些情况下,注射疫苗产生的抗体不仅无法提供保护,反而会促进病毒侵染靶细胞,促进病毒复制,从而使病毒感染率大大提升,最终导致病情加剧。

  经过科研人员的不断努力,ADE现象的作用机理逐渐被解开。薛强、邹明强、童光志2008年在《中国预防兽医学报》发表的论文《病毒感染的抗体依赖性增强作用及其机制》中提到目前已经发现的ADE的作用机理有以下六点:

  二、通过病毒、补体激活成分形成的复合物与细胞上的CR交联提高病毒对细胞的感染率;

  哈尔滨兽医研究所蔡雪辉研究员则告诉《农财宝典》记者,猪蓝耳病病毒ADE现象产生的最主要的原因,是因为PRRSV主要感染肺泡巨噬细胞,这一点是无法改变的客观事实,也注定了ADE现象的存在。传统意义上大家会认为有抗体就能产生免疫,但对蓝耳病来说有抗体未必能产生免疫,反而有可能加剧病毒的复制。

  那么为什么会这样呢?形成这样的原因,是因为蓝耳病病毒的靶细胞是肺泡巨噬细胞,其细胞表面拥有抗体的FcR受体。其他的病毒可以和抗体作用形成抗原抗体复合物,被肺泡巨噬细胞特异性FcR受体捕捉,吞噬、消化、最后提呈至体液免疫和细胞免疫。而蓝耳病以肺泡巨噬细胞为靶细胞,当它去捕捉蓝耳病抗原抗体复合物的时候,就加剧了病毒的复制。对于蓝耳病病毒(PRRSV)、登革热病毒(DV)、人免疫缺陷病毒(HIV)等特定的能感染肺泡巨噬细胞的病毒,都会有这样的情况出现。

  考虑到ADE现象,我们应该如何防控蓝耳病?又该怎样挑选疫苗呢?ADE现象是否和体内的病毒载量、以及使用的疫苗抗原含量有关呢?蔡雪辉分析,考虑到体内病毒含量的因素,如果猪体病毒含量高,猪只就相当于直接感染了蓝耳病,ADE现象就不明显了。关于猪体抗体水平与ADE现象的具体关系,目前业内还没有明确的定论。

  行业内普遍认可的说法是,抗体在不高不低、或不高的时候,最容易产生ADE现象。蔡雪辉告诉《农财宝典》记者,对引发ADE作用的抗体浓度还没办法界定,不高不低只是一个概念,而不高不低的阈值标准还并没有明确界定的数据。中和反应受到抗体水平和病毒含量的相互影响,行业内也无法下定论。

  不同毒株蓝耳苗不会对蓝耳病ADE现象产生影响。蔡雪辉从原理上解释,选择什么样的毒株都容易产生ADE现象,在条件允许的情况下一定会发生。“因为蓝耳病毒的靶细胞是肺泡巨噬细胞,有抗体的FcR受体,只要有抗原抗体复合物存在,就会加剧对细胞的感染,如果蓝耳病毒不感染巨噬细胞,那ADE现象就不存在了。所以说,和毒株没有关系,无论哪个毒株都会导致ADE现象。”

  蔡雪辉还告诉记者,想通过蓝耳苗的研发突破ADE现象是很困难的,这涉及到疫苗如何制作的问题。关于疫苗和受体的相互作用,相当于锁和钥匙的关系,驯化的疫苗,适应了猴的CD163受体,对猪的CD163受体则产生了种属差异性。蓝耳弱毒疫苗适应了体外传代细胞的受体以后,免疫产生的抗体,针对野毒感染时候的配体是不完全匹配的,而这个问题,也是造成猪蓝耳病ADE现象的另一个重要原因。

  但如果说因为担心ADE现象而不使用疫苗,看似明智,实则因噎废食。广东省农业科学院动物卫生研究所向华研究员表示,目前对于蓝耳病的防控主要分为两种观点,用或是不用蓝耳苗:不免蓝耳苗可以使母猪群阴性猪逐渐变多,但是在大环境下,猪场生物安全压力、维持蓝耳病阴性难度非常大,蓝耳病暴发的风险会增大,一旦暴发,“要么特便宜要么贵得离谱”微整形价格。损失难以估量;而使用蓝耳苗防控的话,蓝耳病更容易受到控制,即通过免疫蓝耳苗维持蓝耳病阳性稳定生产。

  所以,向华建议养殖户使用疫苗,尤其是选择优质的蓝耳苗,制定合理的免疫计划,可以将蓝耳病的影响降低到最小的程度,ADE现象反而不是养殖户应该头痛的问题。

  从反应机理来讲,蓝耳病ADE现象客观存在,而且几乎无法避免,不要说养殖户,就是科研工作者目前也很难解决,对于养殖户来说,挑选疫苗时无需纠结ADE现象的问题。蔡雪辉老师表示,猪场暴发蓝耳病的时候不用疫苗是控制不住的,在蓝耳病稳定时应当科学地适度使用弱毒苗。

  虽说ADE现象客观存在,但是通过调整免疫方案,在合适的时间注射疫苗,使猪只在受蓝耳病毒感染风险较高时具有较高水平的抗体含量,还是能有效地减少ADE现象的发生,而且对于蓝耳病防控也是非常重要的。

  蓝耳病虽说复杂,但是也有其规律可循,台湾屏东科技大学兽医学院教授邱明堂表示,猪对蓝耳病的中和抗体产生是很慢的,在感染/免疫后4-6周才能逐渐产生。根据对不同周龄猪只的检测统计数据,蓝耳病毒血症比例最高的时间段是在断奶之后,5-10周龄之间,母猪和后备母猪群则比例不高;绝大多数猪场蓝耳病都是发生在4-10周龄的猪只,但是还有一些猪场很特别,10周龄以后的猪只在发病,保育阶段反倒是健康的,对于不同的情况,猪场应该做好检测才能确诊。

  知道了猪群的发病规律,抗体产生需要的时间,我们才能准确地制定免疫计划。天邦股份生物制品事业部技术服务部总经理吴其林认为免疫程序可以根据猪场的生产模式、系统化的检测结果来定。如果是一点式连续生产的猪场,根据保育猪蓝耳病临床表现出现的早与晚,仔猪蓝耳苗免疫可以在产房进行,也可以在保育前期免疫,母猪用什么蓝耳苗仔猪就用什么蓝耳苗。

  两点式分区生产的母猪场的蓝耳苗免疫,则首先要看母猪群PRRSV是阴性的还是阳性的。对于母猪群PRRSV是阴性的母猪场,吴其林认为在母猪繁殖场就不使用蓝耳苗,仔猪蓝耳苗也不在母猪场打,在仔猪断奶转出去之后转到保育场的进行免疫。

  对于母猪群PRRSV是阳性的猪场,吴其林建议蓝耳苗还是在产房里免疫,在断奶之前免疫。“母源抗体一般在42天就会消失,因此在断奶前免疫是比较合适的,普遍做法7-18日龄左右打蓝耳苗。”同时要保证同一个猪场里母猪和仔猪使用同样的蓝耳苗。吴其林认为在蓝耳病感染症状较严重的猪场,仔猪免疫时间可以提前。

  通过实验,能筛选出其他一些有指导意义的结果。吴其林告诉记者,天邦股份针对不同抗原含量的蓝耳苗进行了大量的攻毒保护实验,经过抗体测定、屠宰实验等手段验证结果,数据显示,疫苗抗原含量在106.2TCID50左右时,对猪只的保护效果最佳。

  蓝福佳选择使用JXA1-R毒株,将传统转瓶培养工艺转变为悬浮培养,缩小了产品批间差异,大大减少了应激反应。同时使用耐热保护剂技术将活苗的运输保存条件从-15℃提高到2-8℃,并且将于2018年将疫苗抗原含量控制在106.3TCID50,给疫苗运输保存的过程提供了一定的缓冲,保证了疫苗的稳定高效。


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